上證報中國證券網(wǎng)訊 近日，貴州百靈申辦的“中藥1.1類新藥黃連解毒丸”Ⅱ期臨床試驗成果論文在國際免疫學(xué)知名期刊《Clinical Immunology》（IF：8.6）正式發(fā)表。該試驗由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所負責(zé)，通過一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗，對黃連解毒丸治療“實熱上火”證候機制進行研究。
黃連解毒丸是我國首個通過國家藥監(jiān)局（NMPA）獲準開展臨床研究的“全科”證候類中藥新藥，是體現(xiàn)中醫(yī)藥“異病同治”思想和具有代表性的中醫(yī)清熱解毒方劑學(xué)中的經(jīng)典名方。該藥常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實熱火毒證引起的各系統(tǒng)性疾病，是典型的“證候類”藥物。
此次研究以“實熱上火”為模式證候，采用黃連解毒丸作為干預(yù)處方進行臨床試驗。研究結(jié)果表明，黃連解毒丸可以降低“實熱上火”證候患者體內(nèi)通過宿主和微生物途徑產(chǎn)生的琥珀酸（三羧酸循環(huán)中的核心中間代謝產(chǎn)物，被認為是免疫系統(tǒng)中的一種危險信號），從而抑制細胞外SUCNR1的激活。該過程通過HIF1α/MMP9途徑介導(dǎo)巨噬細胞極化，影響炎癥和免疫平衡，進而調(diào)節(jié)下游花生四烯酸代謝，特別是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-HNE的水平。最后，通過建立“實熱上火”證候引起的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍動物模型，并使用黃連解毒丸進行干預(yù)，檢測臨床結(jié)果中發(fā)現(xiàn)的潛在途徑HIF1α/MMP9中的關(guān)鍵指標與臨床一致。
作為中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所邊寶林研究員團隊運用現(xiàn)代技術(shù)對中醫(yī)典籍經(jīng)典名方傳承與發(fā)展的結(jié)晶，黃連解毒丸在此前長達十余年的研究過程中積累了大量的臨床和基礎(chǔ)研究經(jīng)驗：2013年完成了臨床前全部研究向國家藥監(jiān)局提交新藥臨床試驗申請；2016年12月獲得臨床研究批件；2017年貴州百靈順利受讓黃連解毒丸項目，負責(zé)開展臨床研究。
2019年以來，在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的指導(dǎo)下，中國工程院張伯禮院士等專家參與完成黃連解毒丸診斷及評價標準方法的建立，為后續(xù)“證候類”中藥新藥的評價設(shè)立了標準。此外在Ⅲ期臨床試驗中，該項目擬采用獨特的“中醫(yī)證候+Biomarkers＋成像技術(shù)”評價方式，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥、現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)、現(xiàn)代智能化相結(jié)合，對我國“證候類”中藥新藥評價方式具有開創(chuàng)性作用，為探索構(gòu)建中醫(yī)藥診斷技術(shù)和評價標準體系提供了方向。（高屹）